Soutenance de thèse de Anne-Laure POULIET
Anne-Laure Pouliet soutient sa thèse le 15 octobre 2025, à l'auditorium de l'ASNR à Fontenay-aux-Roses. . Sa thèse est intitulée « Réparer les vessies irradiées : Thérapie cellulaire par cellules stromales mésenchymateuses des atteintes tissulaires de la vessie après radiothérapie ».
Résumé
La cystite radique chronique (CRC) est une complication invalidante à long terme de la radiothérapie pelvienne, causée par la perte de la barrière urothéliale, l'activation immunitaire chronique, les lésions vasculaires et le remodelage fibrotique. Il n'existe actuellement aucun traitement curatif. Dans cette étude, un modèle de CRC a été établi chez le rat par irradiation localisée de la vessie (40 Gy), suivie de trois injections intraveineuses de cellules stromales mésenchymateuses (CSMs) dérivées du tissu adipeux administrées pendant la phase pré-chronique (Brossard et al. 2023). Dix-huit mois après l'irradiation, l'urothélium présentait une perte presque complète de l'expression de l'UPK3, une hyperplasie basale sévère et une expansion persistante des progéniteurs CK14⁺/PCNA⁺. Les rats irradiés non traités présentaient une infiltration immunitaire polarisée Th2 associée à une activation des mastocytes au niveau des interfaces neurovasculaires, ainsi qu'une dérégulation du vegfA, des lésions vasculaires et un remodelage progressif du détrusor. En revanche, le traitement par les CSMs a réduit l'hyperplasie urothéliale tout en rétablissant l'expression des gènes de différenciation (Upk1a, Upk3a) à des niveaux proches de ceux du groupe témoin et en supprimant les progéniteurs basaux aberrants. Les altérations immunitaires ont été modulées de manière sélective, avec une diminution de l'infiltration Th2 et de la dégranulation des mastocytes. Parallèlement, l'expression du VEGF-A s'est normalisée, les lésions vasculaires ont diminué et l'architecture du détrusor a été préservée. Ces résultats indiquent que les CSMs exercent des effets durables dans plusieurs domaines, notamment épithélial, immunitaire, vasculaire et stromal. Ces données apportent des informations précliniques pour le développement du traitement par les CSMs en tant que stratégie régénérative ciblée à long terme pour la CRC.
Composition du Jury
- Président du jury : Pr. Onnik Agbulut (Professeur des Universités)
- Rapporteur : Pr. Stéphane Supiot (Professeur des Universités – Praticien Hospitalier)
- Rapporteur : Dr. Esther Potier (Chargé de recherche)
- Examinatrice : Pr. Patricia Albanese (Professeure des Universités)
- Examinateur : Dr. Jean-Marc Simon (Praticien hospitalier)
Mots-clés
Cystite radique chronique ; cellules stromales mésenchymateuse ; radiothérapie ; Inflammation ; thérapie cellulaire
Infos pratiques
Date – Horaires :
Mercredi 15 octobre 2025 à 13h30
Lieu :
Auditorium de l'ASNR, bâtiment 01, 31 avenue de la Division Leclerc, Fontenay-aux-Roses
En visio :
Vous pourrez également suivre cette soutenance via Teams. Contacter Alain.chapel@asnr.fr